1. 생식기 생식계의 변화
인간 생식의 노화는 역사적으로 여성의 노화와 관련되어 왔고, 이것은 세가지 중요한 변화로 나타난다.
첫째, 여성의 경우, 일반적으로 50~60대에 나 타나는 월경의 중단과 폐경의 시작으로 생식능력이 다소 갑작스럽게 끝난다.
둘째, 난소에서 에스트로겐과 프로게스트론과 같은 여성 호르몬의 생산은 폐경기에 급격하게 낮아진다.
셋째, 노화에 따른 난자의 유전학적 품질의 저하는 유전적으로 손상된 태아 발생, 선천적 장애 발생, 그리고, 자연유산의 발생 확률을 높인다.
여성 생식 기간의 끝 또한 다른 노화성 생리학적 이상과 연관되어 있다.
남성은 갑작스런 생식능력 중단을 경험하지 않는다. 이런 결과는 남성은 임신 능력 저하를 경험하지 않는다는 의미로 종종 잘못 해석되어 왔다. 과거 수십년 동안, 과학자들은 남성도 여성이 겪는 노화성 생식계의 변화를 똑같 \이 겪는다는 것을 발견하였다. 비록 남성은 자신의 생식기간의 끝을 경험하지 않지만, 남성의 임신 능력과 남성 호르몬의 생산은 노화에 따라 감소된다. 더욱이 정자의 유전학적 품질은 나이가 듦에 따라 쇠퇴한다는 것이 밝혀졌고, 이에 따라 자손의 유전병 발생 위험이 높아진다. 호르몬 생산의 감소가 어떻게 여성과 남성의 생식계에 영향을 미치는지에 대해 간단하게 살펴보려고 한다.
1) 폐경은 생식샘에서 성호르몬의 분비 감소에 의해 발생한다.
여성 생식계는 월경주기 ( menstrual cycle ) 라는 28일 주기 동안에 하나의 난자를 생산한다. 이 주기는 뇌하수체에서 분비되는 황체형성호르몬 ( luteinizing hormone ; LH ) 과 여포자극호르몬 ( follide stimulating hormone ; FSH ) 이 성숙된 난자를 방출하도록 그리고 혈액으로 에스트로겐과 프로게스트론을 방출하도록 난소의 여포 ( ovarian follicle ) 성숙된 난자를 보관하고 있는 기관을 자극하는 것으로 시작한다.
에스트로겐과 프로게스트론은 두 가 지 기능을 수행한다.
( 1 ) 이 두 가지 호르몬은 여성의 성징과 여성 생식기관을 유지하는 데에 필요하고,
( 2 ) 여포 속 난자의 발달을 촉진하는 것과 같은 난소의 되먹임 조절기능을 가진다. 혈중 LH, FSH, 그리고 에스트로겐의 농 도 증가는 성숙된 여포의 파열을 유도하고, 배란 ( ovulation ) 이라고 알려진 난 자의 방출을 유도한다. 파열된 여포는 황체 ( corpus luteum ) 라는 조직으로 변화되고, 이는 프로게스트론의 분비를 증가시킨다. 증가된 혈중 에스트로겐과 프로게스트론은 뇌하수체에 되먹임 조절효과를 주어 LH 와 FSH 의 분비를 감소시키고 한 개의 여포가 한 개의 난자를 성숙시키도록 한다.
에스트로겐과 프로게스트론은 자궁내막벽의 세포 성장과 혈액의 공급을 촉진함으로써 자궁과 프로게스트론의 농도는 낮아지고, 자궁내막의 두꺼워진 층은 월경 분비물을 수정란이 착상될 수 있도록 준비시킨다. 수정이 되지 않으면, 에스트로겐 을 통해서 버려진다. 에스트로겐과 프로게스트론의 감소는 또한 뇌하수체에 세 LH 와 FSH 의 분비를 촉진함으로써 새로운 주기를 시작하도록 한다.
태어나는 시점에, 난소는 한 여성이 가질 수 있는 미성숙 난자인 난모세포를 약 750,000개 정도 보유하고 있다. 난모세포의 수는 노화에 따라 줄어들어서 50~60대 정도인 폐경기에 도달하면 5,000개 이하의 난모세포만 남는다. 여포의 숫자는 폐경기 때에 0 으로 줄어든다. 이 두 가지 노화성 난소의 변화는 궁극적으로 생식샘에서 에스트로겐과 프로게스트론의 분비 중단을 유도한다. 난소에서 이 두 가지 호르몬 분비의 종료가 폐경기의 시작을 알려는 표지이다.
폐경기에서 에스트로겐과 프로게스트론 생산의 중단은 심각한 노화성 변화를 유발하고 여기에 더하여 난모세포의 성숙을 상실하게 한다. 난소 호르몬의 월간 주기가 없어지면, 자궁은 수축되기 시작하고 폐경기가 지난 후 15~20년 사이에 70% 정도 크기가 감소한다. 여성 생식기인 질은 작아지고 탄력성은 떨어지며, 내막벽은 얇아진다. 내막의 손실에 따라, 질은 찰과상에 대항하는 장벽으로써의 효용성이 낮아져서 성교하는 동안에 손상의 위험도와 통중이 중가하는 결과를 유발한다. 내막 조직의 소실은 또한 질로 분비되는 글리코젠의 양을 줄이는 결과를 초래한다. 질 내부 pH 가 높아지고, 감염 위험도를 높인다. 에스트로겐은 또한 생식계가 아닌 기관과 조직들에도 영향을 미친다. 여성의 정상적인 뼈 성장은 에스트로겐에 영향을 받는다. 폐경기 동안에 에스트로겐의 감소는 뼈의 심각한 무기물의 소실을 유발한다.
폐경기 혹은 폐경기 이후의 많은 여성이 경험하는 일과성 열감 ( hot Hash ) 은 에스트로겐의 LH 분비 저해 효과의 손실과 관련이 있다고 보여 진다. 다수의 연구들은 뇌하수체의 LH 분비를 조절하는 시상하부 신경이 체 온조절에 연관되어 있음을 보여주고 있다. 에스트로겐이 없으면, 이런 신경세포들이 자극되고 이것이 체온 조절에 영향을 줄 것이다.
마지막으로 난소에서 에스트로겐과 프로게스트론 생산 감소는 심장병과 암에 대한 위험도 증가와 연관되어 있다. 비록 이런 위험도 증가에 대한 기전은 아직까지 명확하게 밝혀져 있지는 않았지만, 에스트로겐이 임신이 가능한 동안에 세포 손상을 막는 " 보호제"로 작동한다고 여겨진다.
2) 남성의 수정 능력은 노화에 따라서 약간 쇠퇴한다.
고령 남성의 수태 능력에서 노화성 변화에 대한 사안은 최근에 와서야 집중적인 연구가 시작되었다. 지금은 남성의 수정 능력은 노화에 따라 약간 감소 한다고 일반적으로 받아들여지고 있다. 해부학적 변화는 일반적으로 이런 감소를 설명할 수 없다. 발기부전 ( impotence 혹은 erectile dysfunction ) 은 발기를 일으킬 수 없거나 유지할 수 없는 것이며, 이는 대부분 다른 의학적 문제에 의해 발생하는 이차적 증상으로 나타난다. 비록 노화에 따른 음경으로 혈액흐름의 변화는 관찰되지 않았지만, 나이가 듦에 따라 음경의 발기조직에 섬유성 조직의 첨투가 발생한다. 비록 음경이 발기가 된다하더라도, 섬유성 조직은 발기의 강도를 낮추는 결과를 초래한다.
고환의 크기와 무게가 약간 감소하지만, 감소의 폭은 다양하다. 많은 경우 노화에 따른 고환 크기의 감소는 정자와 테스토스테론 생산을 담당하는 세정관의 세포 수 감소에 기인한 다. 성기능의 변화를 초래하는 부고환, 수정관, 요도 및 정자 주머니의 노화에 따른 해부학적 변화는 폭넓게 관찰되지 않았다. 남성에서 약간의 노화성 수정 능력의 감퇴는 대부분 세정관 속의 세포에서 변화를 나타낸다. 남성이 나이가 들면, 세르톨리 세포 ( sertoli cell ) 로 알려진 정자를 지원하는 세포가 서서히 섬유성 조직으로 대체되고, 일회 사정당 정자의 수가 감소한다. 세르톨리 세포당 생산되는 정자의 수도, 비록 다양한 감소 폭이 관찰되긴 했지만, 감소하는 것으로 나타났다.
테스토스테론을 생산하는 레이틱 세포 ( Leydig cell ) 수 또한 감소한다. 테스토스테몬 ( tessontersee ) 은 정자 생산을 시작하는 데 요구된다. 테스토스테론 생산의 감소는 노인 남성의 정자에서 관찰되는 높은 유전학적 오류를 설명하는 기전으로 제안되어져 왔다. 비록 혈중 테스토스테론 농도의 감소가 레이덕 세포의 감소와 관련이 있을 것으로 알려져 있지만, 다수의 연구들은 시상하부 - 뇌하수체 - 고환으로 이어지는 축의 변화가 감소된 테스토스테론의 원인일 것으로 제안하고 있다. 젊은 남성의 테스토스테론 생산은 24 시간을 기준으로 하는 리듬인 일주기 리듬 ( circadian rhythm ) 을 따른다. 테스토스테론의 생산은 오전 4 시에서 8 시 사 이가 가장 높고, 자정 무렵이 가장 낮다. 테스토스테론의 일주기 리듬은 테스토스테론 생산을 유발하는 뇌하수체 호르몬인 LH 의 리듬과 유사하게 나타 난다. 노인 남성은 낮은 테스토스테론 농도와 그것을 생산하는 일주기 리듬을 상실하는 것으로 보인다. 그럼에도 불구하고, LH 의 농도는 테스토스테론 이 감소되는 것에 비례해서 감소되지는 않으며, 이것은 노화에 따라서 레이 딕 세포가 LH 의 촉진 효과에 대해 반응성이 낮아진다는 것을 의미한다. 이와 유사한 반응이 갱년기 여성에서 관찰되기 때문에, LH에 대한 레이딕 세포의 줄어든 반응성을 남성갱년기 ( andropause ) 라고 한다.
3) 고령은 성적 활동의 장벽이 아니다.
남성과 여성의 생식기관들의 노화성 변화는 성적 활동에 단지 미약한 영향을 준다. 남성에서는 음경의 발기조직에서 섬유상 물질들이 침착되고, 그것이 발기 속도와 조직의 경도를 변화시킬 수 있다. 음경이 충분히 발기되지 않아서 성교를 할 수 없는 상태인 발기부전은 정상적인 노화에 따른 상태가 아니다. 이것은 60 세 이상의 남성에서 단지 15~20% 정도에서만 나타난다. 비록 고환, 정자 주머니, 그리고 전립선에서 나타나는 정상적인 노화성 변화들이 수정 능력에 영향을 주고 질병의 위험도를 높이기는 하지만, 이런 기관들의 변화는 성적 활동에 영향을 주는 것 같지는 않다.
여성에서는 노화에 따라 질벽의 두께가 감소하며, 성적 활동과 건강에 영향을 줄 수 있는 변화를 초래한다. 점막 세포에서 윤활작용을 하는 분비물이 감소하면, 성교하는 동안 마찰과 고통과 가벼운 물리적 외상의 가능성이 증가한다
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